(Premature Ovarian Failure = vorzeitiges Ovarialversagen)

Vom POF-Syndrom spricht man, wenn bei Frauen vor dem 40. Lebensjahr vorzeitig die Menopause eintritt, d.h. die Wechseljahre. Meistens betrifft es Frauen zwischen 30 und 40 Jahren, aber 1% der von POF betroffenen Frauen sind jünger als 30 Jahre. Offensichtlich wird es X-chromosomal vererbt und tritt mit einer familiären Häufigkeit von 4-31% auf. Wiederholt klagten Prämutationsträgerinnen (mit 60 bis 200 repeats) über eine vorzeitige Menopause. Unterschiedliche Studien untersuchten das Phänomen und kamen zu dem Ergebnis, dass offensichtlich eine Beziehung zwischen der FraX-Prämutation und dem POF-Syndrom besteht. Die Untersuchungen ergaben,  je nach Studie, Häufigkeiten zwischen 6 und 21% POF bei Prämutationsträgerinnen (nicht bei Vollmutation) , während in der Normalbevölkerung die Häufigkeit bei 1% liegt.

Es ist noch ungeklärt, wie die molekular-genetische Veränderung des FMR1-Gens für das Auftreten des POF-Syndroms verantwortlich ist. Vermutet wird eine erhöhte Transkriptionsrate (=mRNA-Bildung am FMR1-Gen). Diese Anhäufung der mRNA scheint zu bewirken, dass es zu einer negativen Rückkopplung kommt. D.h. je mehr mRNA gebildet wird, desto weniger FMR1-Protein wird hergestellt. Dies ist eigentlich paradox, aber eine der Erklärungsmöglichkeiten für die Häufung des Vorliegens des POF-Syndroms bei Prämutierten.

In jüngerer Zeit hat man die Abkürzung POF durch POI bzw. im Zusammenhang mit FraX auch FXPOI ersetzt (Fragile-X associated Primary Ovarian Insufficiency), was in etwa "Mit Fragilem-X in Verbindung stehende Einschränkung der Ovarialfunktion" bedeutet.